肥壮症( obesity) :是一种由多种要素引起的缓慢代谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数添加，因此导致体脂占体重的百分比反常增高并在某些部分过多堆积脂肪为特色。肥壮症可以引发生理、心思和社会问题，已证明肥壮症是心脑血管疾病、2 型糖尿病、某些癌症的重要风险要素。早在1948年，WHO 已将肥壮症列入疾病分类名单。2000 年，WHO 将吸烟、肥壮和艾滋病列为人类的三大杀手。据不完全统计, 全世界肥壮症发患者数已近5亿; 每年肥壮形成的直接或直接逝世人数已达30万，而我国现在也具有超重者至少2-3亿，肥壮症患者打破7000万，然后跟着瘦身的硬性需求，各式各样的瘦身药也运用而生！

  1.肾上腺素能药物该类药物直接效果于中枢神经系统(CNS), 影响去甲肾上腺素(NE)的开释或阻断其再吸取, 形成NE 末梢衰竭, 起到按捺胃口,削减摄食,下降体重的效果。代表药物有前期的及后来上市的去甲、芬特明、安非拉酮、吗吲哚, 但它们均对CNS 影响性太强,易形成焦虑、失眠、性格激惹, 且对心率、血压有升高效果,约束了临床运用。

  2.5-羟色胺(5-HT)受体激动剂该类药物效果于CNS 的5-HT 受体, 影响5-HT 生成添加或阻断其重吸取, 添加饱感(satiety)及饱腹感(satiation)而起到按捺胃口的效果。以芬氟拉明、左旋芬氟拉明为代表。后者可选择性更高地按捺5-HT1A 及5-HT2C 受体,并选择性按捺吸取脂肪类食物, 用药12 个月停药后体重不会上升。它们同芬特明联用可有用减轻重,CNS 及胃肠道影响较弱, 易于承受,因此在1996 年～1997 年的欧美商场甚为盛行。但后来发现它们可添加原发性肺动脉高压(PPH)及心瓣膜病的发病率, 故于1997 年FDA宣告禁用。

  3.单胺再吸取按捺剂(Sibutramine)是该类药物的代表, 在临床及动物试验中, 它能按捺单胺(包含NE 和5-HT)的再吸取, 削减摄食, 下降体重。一起它还有独立于摄食外的产热效果, 可能与之直接影响中枢交感传出神经, 激活褐色脂肪组织中的β3 受体,致其间葡萄糖运用增高(可达18 倍)有关。其产热尽管起效缓慢(峰值60～90 分钟), 但可继续至少6小时, 有利于能量负平衡。临床试验标明它可有用减轻正常或伴有糖尿病的肥壮症患者的体重, 并呈剂量依赖性, 惯例用量5～15 mg/d , 可使体重减轻5 %～10 %, 一起使腰/臀比、总胆固醇、LDL-C 、甘油三酯显着下降,HDL-C 上升, 并能改进患者的血糖及胰岛素反抗状况, 削减糖耐量反常向糖尿病的转化。其主要副反响有口干、厌食、便秘、失眠、厌恶、腹痛、晕厥等胃肠道及CNS 影响效果, 但有很大个体差异,一般可耐受。据报导用药剂量为10～15mg/d 时, 轻度添加心率(3～6 次/分), 升高舒张压(1～3 mmHg), 偶可引起一过性药物性高血压、心动过速, 但停药后即回复正常。自1998年2 月上市以来, 没有见药物引发PPH 及心瓣膜病的报导, 在伴心血管疾病的肥壮症患者也未见心血管不良事情发生, 但其长互易商货效应及副效果有待进一步调查。

  4.瘦素及瘦素受体激动剂瘦素是肥壮基因的产品, 经过按捺胃口、添加能量代谢、削减脂肪组成等减轻体重。人血浆瘦素水平升高与人体脂肪分量成正比, 瘦素及其受体基因突变可导致病态肥壮。现在正在研讨中的效果于瘦素受体的物质多为组成的短肽类物, 致力于对能经过血脑屏障的瘦素小分子类似物的研讨, 以待开发出有潜力的肥壮医治药物。

  1.脂酶按捺剂奥利斯他(Orlistat)是该类药物的代表, 它是脂抑素的水化衍生物,是美国FDA同意的专一非中枢效果瘦身药。可有力按捺、胃肠中的羧基酯酶及磷脂酶A2 活性, 减慢胃肠道中食物脂肪水解为氨基酸及单酰基甘油的进程,削减脂肪吸收, 下降体内脂肪贮存而减轻体重。因为它可与脂酶中的某些特异性氨基酸结合,发生亲核亲酯反响而使按捺反响不可逆。该药可按捺需羧基酯酶完结的脂溶性维生素的水解和吸收, 因此在服药时应留意弥补多种维生素(特别是脂溶性维生素)。该药还可按捺肠道中脂肪的吸收而使大便脂肪含量升高, 导致排便急迫、腹痛、腹胀、脂肪泻, 这些副效果多在用药初期体现显着, 随用药互易商货延伸, 机领会逐步耐受。别的,在其前期临床试验中, 曾报导可使女人患乳腺癌的风险性添加, 故在乳腺癌高危人群中,运用该药须慎重。

  2.α-葡萄糖苷酶按捺剂这类药经过竞争性按捺葡萄糖苷酶, 下降多糖及双糖分化生成葡萄糖,以此来下降碳水化合物的吸收,具有下降餐后血糖及血浆胰岛素水平的效果，在下降血糖的一起, 也具有下降体重的效果，阿卡波糖是其代表药。

  3.胃排空按捺药这类药经过按捺胃排空，而影响机体消化吸收，一起增强饱胃感而削减什物摄入。其代表药有苏-氯柠檬酸及其衍生物等。

  1.中枢振奋药：如、茶碱、等。该类药物能影响脂肪氧化，添加能量溶解。

  2.β3受体激幼剂：选择性的β3受体激幼剂能添加脂肪的脂解和热生成效果，以此来下降脂肪贮存。

  3.激素类：甲状腺激素可促进能量代谢使体质量下降；同化激素类如苯丙酮可经过耗费脂肪减轻体质量；生长激素：缺少生长激素可导致肥壮，因此对年龄在20岁之前的青年人具有很好的效果。

  传统中药中大黄、麻黄、山楂等都具有瘦身的效果, 其机制各不相同。大黄经过削减外源性脂质的吸收, 使内源性脂质的组成削减;麻黄经过振奋中枢, 添加饱胀感或添加能量耗费到达瘦身意图;山楂的乙醇提取物可以下降高血脂大鼠血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的含量,升高大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量。

  1.胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂可能对体内胰岛素不能引起相应的血糖水平下降的肥壮患者发生必定的效果。此类患者都会存在于糖尿病、肥壮症、高血压及冠心病等多种与代谢相关的疾病中。

  2.细胞内的中心代谢产品：细胞内的中心代谢产品可调理物质代谢、能量发生，从而影响体重平衡，如丙二酰辅酶A等。

  2.药物的不良反响和剂量成正比，患者对不同药物的敏感性也有个体差异，因此需求从小剂量开端逐步添加至有用剂量；

  1.史轶蘩, 李光伟, 朱禧星, 等.奥利司他对我国肥壮患者的效果和安全性剖析〔J〕.中华内分泌代谢杂志, 2001 , 17(6):383-387.

  5.王平芳, 杨雅, 廖二元, 等.对肥壮伴糖脂代谢反常的医治效果〔J〕.我国临床药理学与医治学, 2002 , 7(3):224-226.